BX795 هو دواء مرشح مضاد للفيروسات واسع النطاق تم تطويره حديثًا ويمكنه علاج العدوى بفيروس الهربس البسيط-1 وربما من فيروسات أخرى لدى المرضى الجدد وكذلك لدى أولئك الذين يعانون من مقاومة للأدوية المتاحة.
لطالما اتبع النهج العلاجي التقليدي في الطب نموذج "دواء واحد لكل جرثومة"، حيث يستهدف الدواء (أو الأدوية) كائنًا مسببًا واحدًا للمرض في الجسم. ويسعى الباحثون إلى تبني نهج بديل يتمثل في استخدام دواء واحد يستهدف عدة جرثومات، وهي الأدوية واسعة الطيف التي تستهدف أنواعًا متعددة من الكائنات المسببة للأمراض. وتتوفر اليوم العديد من المضادات الحيوية واسعة الطيف التي تعمل ضد طيف واسع من البكتيريا والفطريات المسببة للأمراض. وتُعد هذه المضادات الحيوية واسعة الطيف أدوية فعالة ومرنة، لا تقتصر فعاليتها على مكافحة أنواع عديدة من البكتيريا فحسب، بل يمكن استخدامها أيضًا لعلاج العدوى البكتيرية التي لم يتم تحديد البكتيريا المسببة لها بعد. ويُعد الأمبيسيلين أكثر المضادات الحيوية واسعة الطيف شيوعًا، وهو قادر على مهاجمة سلالات بكتيرية متنوعة.
على غرار المضادات الحيوية، تعتمد الأدوية المضادة للفيروسات واسعة الطيف استراتيجية استهداف أنواع مختلفة من الفيروسات. عند تبني هذا النهج في مجال مضادات الفيروسات، يحتاج الباحثون إلى تحديد خصائص مختلفة للخلايا المضيفة التي تعتمد عليها الفيروسات في دورة حياتها. تختلف الفيروسات اختلافًا جذريًا عن البكتيريا، ولأن الفيروسات تستغل آلياتنا الخلوية، يصعب تعطيل نمو الفيروس دون إحداث خلل في وظائف الخلايا البشرية. ولكن نظرًا لأن مجموعة متنوعة من الفيروسات تستغل نفس وظائف الخلية المضيفة، فإن الدواء المضاد للفيروسات واسع الطيف يمكنه حرمان الفيروس من الوصول إلى وظائف الخلية المضيفة، وبالتالي قتله، أيًا كان نوعه. فشلت العديد من مضادات الفيروسات على مر السنين لأن الفيروسات تختلف عن البكتيريا في سرعة تحوّرها. عادةً ما يكون للدواء المضاد للفيروسات الذي يُطوّر بعد سنوات من العمل عمر افتراضي محدود للغاية، كما أن نطاق فعاليته ضيق في الأساس لأنه يستهدف فيروسًا معينًا فقط . وحتى عام 2018، لم تكن الأدوية متوفرة بعد للعديد من الفيروسات، مثل فيروس إيبولا. يمكن لمضاد فيروسات قوي وآمن وفعال واسع النطاق أن يستهدف آلية المضيف ويقتل مجموعة متنوعة من الفيروسات.
وفقًا لمنظمة الصحة العالمية ، يُقدر عدد المصابين بفيروس الهربس البسيط 3.7 (HSV-50) في جميع أنحاء العالم بـ 1 مليار شخص دون سن الخمسين. HSV-1 هو عدوى فيروسية معدية شائعة جدًا تستمر مدى الحياة حتى لو تم اكتسابها أثناء الطفولة أو المراهقة. يصيب هذا الفيروس الفم والعينين بشكل أساسي ولكنه يصيب أحيانًا الأعضاء التناسلية أيضًا. مثل معظم الالتهابات الفيروسية ، فإنه ينتشر بسهولة ومن الصعب للغاية منعه. حفنة من العقاقير العلاجية المتاحة لهذه العدوى ناجحة إلى حد كبير ، ومع ذلك ظهر الفيروس مع سلالات مقاومة للأدوية خاصة بعد الاستخدام طويل الأمد لأن معظم هذه الأدوية تتبع نهجًا علاجيًا شائعًا.
علاج جديد لعدوى HSV-1
يمكن القضاء على العدوى في العين مؤقتًا باستخدام الأدوية المضادة للفيروسات المتوفرة، ولكن يُلاحظ أن التهاب القرنية - الطبقة الخارجية لمقلة العين - يستمر لفترة غير محددة، مما يؤدي إلى حالات أخرى مثل الجلوكوما والعمى نتيجة الإفراط في استخدام الأدوية الستيرويدية. تمنع الأدوية المتوفرة حاليًا في السوق، والتي تُسمى نظائر النيوكليوزيد، الفيروس من إنتاج بروتين ضروري لتكاثره ونموه. ومع ذلك، تُعد مقاومة الأدوية جانبًا مهمًا، ويواجه المرضى الذين يُطورون مقاومة لهذه النظائر خيارات محدودة للغاية لعلاج عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1). في دراسة حديثة نُشرت في مجلة Science Translational Medicine ، حدد الباحثون جزيئًا دوائيًا صغيرًا يقضي على عدوى HSV-1 في خلايا القرنية من خلال آلية عمل مختلفة تمامًا عن الأدوية المتوفرة، مما يجعله دواءً بديلًا واعدًا ضد HSV-1.
يقضي جزيء الدواء الصغير، المسمى BX795 ، على العدوى في خلايا القرنية البشرية (المُستزرعة في المختبر) وكذلك في قرنيات الفئران المصابة. يعمل BX795 بطريقة مبتكرة، حيث يؤثر على خلايا العائل للقضاء على العدوى الفيروسية. يُعرف هذا الجزيء كمثبط لإنزيم TBK1، وهو إنزيمٌ يُشارك في مناعة العائل، أو تحديدًا في المناعة الفطرية والالتهاب العصبي. وقد ثبت سابقًا أن النقص الجزئي في TBK1 يؤدي إلى اضطرابات التهابية أو تنكسية عصبية. في هذه الدراسة، لوحظ ازدياد العدوى الفيروسية عند تثبيط هذا الإنزيم. مع ذلك، لوحظ أن التركيزات العالية من BX795 تقضي على عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) في الخلايا. يعمل BX795 عن طريق استهداف مسار فسفرة AKT في الخلايا المصابة، وبالتالي يمنع تخليق البروتين الفيروسي. من المعروف أن HSV-1 يُنشط مسار AKT للتأثير على تخليق البروتين ودعم دخول الفيروس وتكاثره. بشكل عام، تطلّب القضاء على العدوى تركيزات أقل من هذا الجزيء مقارنةً بنظائر النيوكليوزيد. ولم تُلاحظ أيّة سمية أو آثار أخرى في الخلايا غير المصابة. وذكر الباحثون أنهم استخدموا جرعة موضعية في الدراسات، وأنهم بصدد تطوير جرعة فموية مماثلة.
هل يمكن استخدام BX795 لاستهداف الالتهابات الفيروسية الأخرى؟
السؤال المهم الذي يجب التفكير فيه هو ما إذا كان يمكن تطبيق نهج علاجي مماثل على عدوى فيروسية أخرى حرجة مثل HSV-2 (فيروس الهربس البسيط 2) أو حتى فيروس نقص المناعة البشرية (فيروس نقص المناعة البشرية). نظرًا لأن معظم الفيروسات تتبع مسارًا شائعًا للتكاثر داخل خلية مضيفة ، ويستهدف BX795 هذا المسار ، فقد يكون هذا نوعًا جديدًا من مضادات الفيروسات واسعة الطيف التي يمكن استخدامها لعلاج الالتهابات الفيروسية الأخرى أيضًا. على سبيل المثال ، يمكن استهداف عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) بطريقة مماثلة عن طريق منع فسفرة AKT في الخلايا المضيفة وهو أمر ضروري لانتشار فيروس الورم الحليمي البشري.
تعتبر ترجمة الدراسات المختبرية لأدوية واسعة النطاق للاختبار على الحيوانات أمرًا بالغ الأهمية. جسمنا مليء بالفيروسات المفيدة أيضًا (ربما تريليونات) والتي قد تكون ضرورية لصحتنا ، بما في ذلك بعض الفيروسات التي تصيب الميكروبات ومضادات فيروسات واسعة النطاق قد تحرم هذه الفيروسات الجيدة أيضًا. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مضادات فيروسات بديلة واسعة النطاق لأن مقاومة الأدوية أصبحت مشكلة عالمية ولأن العديد من الفيروسات غير متوفرة. يبدو هذا الاكتشاف واعدًا للمرضى الجدد وكذلك للمرضى الذين طوروا مقاومة للأدوية المتاحة. يمكن لمزيد من البحث تحديد الإمكانات الدقيقة لجزيء الدواء الجديد هذا.
***
المصدر (ق)
جايشانكار وآخرون، 2018. تأثير جانبي لـ BX795 يمنع عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع الأول في العين. مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين ، 10(428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
***
التعليقات مغلقة.