البديل الجيني الذي يحمي من COVID-19 الشديد

A البديل الجيني وقد تورط OAS1 في تقليل خطر الإصابة بـCOVID-19 الشديد مرض. وهذا يتطلب تطوير عوامل / أدوية يمكنها زيادة مستوى إنزيم OAS1 ، وبالتالي تقليل شدة COVID-19.

من المعروف أن تقدم العمر والأمراض المصاحبة لها عوامل خطر عالية لـ COVID-19. هناك العديد من الدراسات التي تشير إلى أن المكياج الجيني يهيئ بعض الأشخاص لأعراض حادة لـ COVID-19 ، بينما يظل البعض الآخر محصنًا تقريبًا من المرض¹.   

أثناء التحقيق فيما إذا كانت البروتينات المنتشرة تؤثر على قابلية الإصابة بـ COVID-19 وشدتها ، وجد الباحثون ارتباطًا بزيادة مستويات إنزيم OAS مع انخفاض شدة COVID-19 أو الوفاة. تقوم جينات OAS بترميز الإنزيمات التي يتم تحفيزها بواسطة الإنترفيرون وتنشيط RNase L الكامن ، مما يؤدي إلى تدهور الحمض النووي الريبي مزدوج الشريطة داخل الخلايا ، كآلية محتملة مضادة للفيروسات. موضع OAS1 / 2/3 على الكروموسوم 12 (12q24.13) ، من أصل إنسان نياندرتال ، يقلل من خطر إصابة المرضى بأمراض خطيرة بفيروس COVID-23 بنسبة 19٪². بينما تشير بعض الدراسات إلى زيادة مستويات OAS1 مع انخفاض خطر الإصابة بـ COVID-19 ، تشير دراسات أخرى إلى أن الزيادة في مستويات OAS3 ترتبط بتقليل المخاطر. نظرًا لوجود العديد من المتغيرات الجينية في الموقع ، فإن تحديد المتغير الدقيق المسؤول أمر مهم لتطوير الأدوية للعوامل التي تزيد من مستويات OAS. 

في تحليل تلوي حديث لمنطقة OAS من أصل أوروبي والتي تمتد على مساحة 75 كيلو بايت والتي تؤوي جينات OAS1 و 2 و 3 ، وجد الباحثون متغيرًا ، rs10774671 ، يمثل شكلاً أطول وأكثر نشاطًا بنسبة 60٪ من إنزيم OAS1². تم العثور على هذا البديل أيضًا في الأفراد من أصل أفريقي مما يشير إلى أن الأفراد من أصل أفريقي يتمتعون بنفس مستوى الحماية مثل أولئك الذين ينحدرون من أصل أوروبي. تم العثور على البديل الأطول للبروتين ليكون أكثر فعالية في توفير الحماية ضد SARS-CoV-2. أظهرت هذه الدراسة الحديثة أن متغير لصق هذا (rs10774671) من OAS1 من المحتمل أن يكون مسؤولاً عن الارتباط بتقليل شدة COVID-19.²

بناءً على هذه الدراسات ، يُقترح إعطاء الأولوية للعوامل التي تزيد من مستويات OAS1 لتطوير الأدوية³. 

***

مرجع:  

1. براساد يو 2021. علم الوراثة لـ COVID-19: لماذا يصاب بعض الناس بأعراض حادة. العلمية الأوروبية. تم النشر في 6 فبراير 2021. متاح في http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. هوفمان ، جي إي ، بتلر لابورت ، جي ، خان ، إيه وآخرون. رسم الخرائط الدقيقة متعدد السلالات يورط ربط OAS1 بخطر الإصابة بفيروس COVID-19 الشديد. نات جينيه (2022). تاريخ النشر: ١٣ يناير ٢٠٢٢. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. تشو ، س ، بتلر لابورت ، جي ، ناكانيشي ، ت. وآخرون. يحمي الشكل الإسوي للإنسان البدائي OAS1 الأفراد من أصل أوروبي من قابلية الإصابة بـ COVID-19 وشدته. نات ميد 27 ، 659-667 (2021). تاريخ النشر: 25 فبراير 2021. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***