Thapsigargin (TG): عامل محتمل مضاد للسرطان ومضاد للفيروسات واسع الطيف قد يكون فعالاً ضد SARS-CoV-2

تم استخدام العامل المشتق من النبات ، Thapsigargin (TG) في الطب التقليدي لفترة طويلة. أظهر TG وعودًا كدواء محتمل مضاد للسرطان بسبب خصائصه البيولوجية لتثبيط الشبكة الساركوبلازمية / الشبكة الإندوبلازمية Ca2 + ATPase (SERCA) والتي تعتبر ضرورية للخلية لتكون قابلة للحياة. أكمل عقاقيرها الأولية المرحلة الأولى من التجربة السريرية. وفقًا لأحدث تقرير بحثي ، أظهر TG خصائص مضادة للفيروسات واسعة النطاق ضد مجموعة من الفيروسات البشرية في التجارب قبل السريرية. تشير النتائج إلى أنه يمكن استخدام TG كمثبط ضد SARS-CoV-1 ، الفيروس التاجي الجديد المسؤول عن COVID-2.  

Thapsigargin (TG) ، عامل مشتق من النبات من الأعشاب الشائعة Thapsia garganica (Apiaceae) التي هي موطنها البحر الأبيض المتوسط. النبات شديد السمية للماشية والأغنام ومن ثم يطلق عليه اسم "الجزرة القاتلة". تم استخدام الراتنجات المشتقة من هذا النبات في الطب التقليدي للعديد من الأمراض لعدة قرون.  

تعود الخاصية السامة للخلايا لـ thapsigargin إلى قدرتها على تثبيط الشبكة الساركوبلازمية / الشبكة الإندوبلازمية Ca2 + ATPase (SERCA) مما يجعل الخلايا غير قابلة للحياة. هذا جعل TG مرشحًا محتملًا مضادًا للسرطان ⁽¹⁾. أكمل عقارها الأولي Mipsagargin المرحلة الأولى من التجربة السريرية ولكن لم يتم نشر أي نتائج بعد ⁽²⁾.  

في المستويات غير السامة للخلايا ، وجد أن للثابسيجارجين خاصية مضادة للفيروسات ضد فيروس الأنفلونزا أ في النماذج الحيوانية ⁽³⁾. أظهر المزيد من الأبحاث أن TG فعال للغاية ضد الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) ، فيروس كورونا البارد الشائع OC43 ، السارس COV-2 وفيروس الأنفلونزا A في الخلايا البشرية الأولية ، مما يجعل الثابسيجارجين محتملاً واسع الطيف عامل مضاد للفيروسات لعلاج الأمراض الفيروسية لدى الإنسان ⁽⁴⁾. يقدم هذا التطوير أداة استراتيجية جديدة للتعامل مع COVID-19 الناجم عن فيروس SARS-CoV-2 وهو مهم للغاية في ضوء الموقف الصعب الذي يمثله الوباء ^(4,5). ومع ذلك ، فإنه يحتاج إلى الخضوع لتجارب سريرية إلزامية للوفاء بمعايير السلامة والفعالية المطلوبة ، قبل النظر في استخدامه في علاج المرضى المصابين بـ COVID-19.   

وفي وقت سابق، أظهر BX795 إمكانية استخدامه كعامل مضاد للفيروسات واسع النطاق للاستخدام في البشر ⁽⁶⁾. يعمل BX795 عن طريق تثبيط فسفرة بروتين كيناز ب (AKT) وفرط الفسفرة اللاحق لـ 4EBP1. لقد أظهر خصائص مضادة للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط (HSV) وقد ثبت أيضًا أنه يثبط الاستجابات الالتهابية ⁽⁷⁾. ومع ذلك ، لا يبدو أن أي تجربة سريرية جارية لهذا العامل للمضي قدمًا بها. في الآونة الأخيرة ، وكيل آخر. أظهر diABZI (ناهض اللدغة) خاصية مضادة للفيروسات ضد عدوى فيروسات التاجية ⁽⁸⁾.  

تظهر هذه الجزيئات أملًا واعدًا كعوامل واسعة النطاق مضادة للفيروسات في علاج كوفيد-19. ومع ذلك ، يحتاج كل منها إلى الخضوع للتجارب السريرية المطلوبة لإثبات سلامتها وفعاليتها قبل الموافقة على استخدامها في البشر كدواء. 

***

المراجع:  

1. Jaskulska A.، Janecka AE.، and Gach-Janczak K.، 2020. Thapsigargin - من الطب التقليدي إلى عقار مضاد للسرطان. كثافة العمليات جيه مول. علوم. 2021 ، 22 (1) ، 4 ؛ تاريخ النشر: 22 ديسمبر 2020. https://doi.org/10.3390/ijms22010004 

2. ClinicalTrials.gov 2015. المرحلة الأولى لتصعيد الجرعة دراسة G-1 (Mipsagargin) في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة. ClinicalTrials.gov معرف: NCT202. متاح على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 تم الوصول إليه في 03 فبراير 2021.  

3. Goulding LV.، Yang J.، et al 2020. Thapsigargin عند المستويات غير السامة للخلايا يستحث استجابة مضيفة قوية مضادة للفيروسات تمنع تكاثر فيروس الإنفلونزا أ. الفيروسات 2020 ، 12 (10) ، 1093 ؛ تاريخ النشر: 27 سبتمبر 2020. https://doi.org/10.3390/v12101093 

4. البلتاجي س. ، بريدا كاليفورنيا ، 2021. ثابسيغارجين مثبط واسع الطيف لفيروسات الجهاز التنفسي البشرية الرئيسية: فيروس كورونا ، الفيروس المخلوي التنفسي وفيروس الأنفلونزا. الفيروسات 2021 ، 13 (2) ، 234. تاريخ النشر: 3 فبراير 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234 

5. جامعة نوتنجهام 2021. الأخبار - كشف العلماء عن علاج محتمل مضاد للفيروسات لـ Covid-19. تم النشر في 03 فبراير 2021. متاح على الإنترنت على  https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19 

6. Jaishankar وآخرون. 2018. تأثير خارج الهدف لـ BX795 يمنع عدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1 في العين. علوم الطب الانتقالي. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861 

7. Yu t. ، Wang ZW. ، et al 2020. يثبط مثبط الكيناز BX795 الاستجابة الالتهابية عبر كينازات متعددة. علم الأدوية البيوكيميائية المجلد 174 ، أبريل 2020 ، 113797. تم النشر في 10 يناير 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797 

8. Zhu Q. ، Zhang Y. ، 2021. تثبيط عدوى الفيروس التاجي عن طريق ناهض اللدغة الاصطناعية في نظام مجرى الهواء البشري الأساسي. مجلد البحث المضاد للفيروسات 187 ، مارس 2021 ، 105015. نُشر في 12 يناير 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015 

***