يمكن للتقنية التي استخدمتها كوبا لتطوير لقاحات بروتينية ضد كوفيد-19 أن تُسهّل تطوير لقاحات ضد السلالات المتحورة الجديدة. وقد طُوّرت أولى اللقاحات البروتينية المقترنة في العالم باستغلال منطقة ربط المستقبلات (RBD) في البروتين الشوكي ، المسؤول عن دخول الفيروس إلى الخلايا البشرية. وبالإضافة إلى مزايا أخرى، كالثبات عند درجة حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية، وتقنية مُثبتة، يُمكن تعديل هذه اللقاحات البروتينية بسهولة نسبية لإنتاج لقاحات جديدة ضد السلالات المتحورة عن طريق إنتاج مناطق ربط المستقبلات المتحورة. ويمكن استخدام هذه المناطق المتحورة كلقاحات مُرشّحة مُخصصة لسلالات عالية الخطورة، مثل السلالة التي تم تحديدها مؤخرًا، والتي تُسمى أوميكرون، وأي سلالات أخرى مُحتملة من فيروس سارس-كوف-2.
أدى الدمار الذي أحدثه فيروس كوفيد-19 حول العالم، والذي تسبب في وفاة أكثر من 5 ملايين شخص وإصابة أكثر من 26 مليونًا، إلى دفع الباحثين والهيئات التنظيمية إلى إطلاق برامج تطعيم طارئة لحماية البشرية. وقد تم إعطاء عدد من اللقاحات القائمة على الحمض النووي (مثل كوفيشيلد وسبوتنيك V) واللقاحات القائمة على الحمض النووي الريبوزي المرسال (من إنتاج فايزر وموديرنا ) للتخفيف من آثار مرض كوفيد-19. كما تمت الموافقة على لقاح يعتمد على استخدام فيروس كامل مُضعف (مثل كوفاكسين/سينوفاك) وتم تصديره إلى العديد من دول العالم. ويُعد استخدام البروتينات و/أو وحداتها الفرعية طريقة أخرى لتطوير اللقاحات، وذلك عن طريق إدخال بروتين مُعاد تركيبه إلى الجسم لتحفيز استجابة مناعية . ويمكن ربط هذا البروتين بعديد السكاريد أو بروتين آخر من كائن حي غير ذي صلة لتعزيز الاستجابة المناعية. تتميز اللقاحات القائمة على البروتين ووحداته الفرعية بأن تقنيتها راسخة ومثبتة، ومستقرة نسبيًا عند درجة حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية، وخالية من الحمض النووي الفيروسي الحي (DNA أو RNA)، وبالتالي لا تشكل خطرًا للتسبب بالمرض، كما أنها مناسبة للأشخاص ذوي المناعة الضعيفة. مع ذلك، فإن اللقاحات القائمة على البروتين تحفز في الغالب استجابات الأجسام المضادة التي قد تكون ضعيفة أحيانًا، ولذا قد يلزم استخدام مواد مساعدة وجرعات معززة لزيادة فعاليتها.
في هذه المقالة، نصف تطوير لقاحي سوبرانا 02 وعبد الله، وهما أول لقاحين في العالم من نوع اللقاحات البروتينية المقترنة، طُوّرا في كوبا. وقد أظهر كلا اللقاحين فعالية تزيد عن 90% بعد ثلاث جرعات . يتكون لقاح سوبرانا 02 من نطاق ربط المستقبلات (RBD) المؤتلف لبروتين السنبلة لفيروس SARS-CoV-2، والمقترن بذيفان الكزاز . وقد تم إنتاج نطاق ربط المستقبلات في خلايا الثدييات . كانت جرعتان من سوبرانا 02 آمنتين، وحققتا فعالية بنسبة 71% لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 19 و80 عامًا، بينما أدت جرعة ثالثة إلى زيادة الفعالية إلى 92.4% . مع ذلك، كانت الجرعة الثالثة عبارة عن لقاح غير متجانس يُسمى سوبرانا بلس ، ويتكون من ثنائي نطاق ربط المستقبلات فقط. أظهر اللقاح قدرة عالية على تحفيز المناعة، وتكوين أجسام مضادة مُعادلة لنطاق ربط المستقبلات، واستحث استجابة مناعية نوعية للخلايا التائية. في حالة لقاح عبد الله، تم إنتاج نطاق ربط المستقبلات (RBD) في الخميرة (Pichia pastoris)، ويُعطى هذا اللقاح عن طريق الأنف . تبلغ فعالية لقاح عبد الله بعد ثلاث جرعات 92.8%. تُعد هذه اللقاحات أول لقاحات مُقترنة في العالم، وقد أثبتت فعاليتها ضد سلالة دلتا.
تُبشّر اللقاحات القائمة على الوحدات الفرعية البروتينية بآفاق واعدة لتطوير لقاحات مستقبلية ضد سلالات كوفيد-19 شديدة التحوّر، مثل سلالة أوميكرون التي تم الإبلاغ عنها قبل أيام من جنوب أفريقيا. تحتوي سلالة أوميكرون على 15 طفرة في نطاق ربط المستقبلات (RBD) للفيروس الشوكي، اثنتان منها مشتركتان مع سلالة دلتا. وبناءً على الطفرات الموجودة في نطاق ربط المستقبلات لسلالة أوميكرون، يُمكن إنتاج البروتين المُعاد تركيبه في الكائن المُضيف المُناسب، ومن ثمّ تجهيز جرعة مُعززة جديدة من اللقاح في غضون أسابيع قليلة للحصول على ترخيص الاستخدام الطارئ.
تفكر شركات مثل شركة فايزر 5 ، التي طورت لقاح mRNA، في بدء تجربة يتم فيها إعطاء الجرعة الثالثة (المعززة) من لقاح mRNA الخاص بها بالتزامن مع لقاحها المرشح للمكورات الرئوية ذي 20 سلالة (20vPnC)، وذلك لتعزيز استجابة الأجسام المضادة ضد COVID-19.
يمكن للتكنولوجيا التي تستخدمها كوبا لتطوير لقاحات قائمة على البروتين ضد COVID-19 أن تؤدي إلى تطوير لقاحات ضد السلالات الطافرة الجديدة من فيروس SARS-CoV-2 بطريقة أسهل نسبيًا.
***
المراجع:
- GAVI 2021. ما هي لقاحات البروتينات الفرعية وكيف يمكن استخدامها ضد COVID-19؟ متوفر عند https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- ريردون س ، 2021. رهان كوبا على لقاحات COVID المزروعة محليًا يؤتي ثماره. طبيعة سجية. أخبار. تم النشر في 22 تشرين الثاني (نوفمبر) 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M.، 2021. فعالية وسلامة SOBERANA 02 ، لقاح متقارن لـ COVID-19 في تركيبة غير متجانسة من ثلاث جرعات. ما قبل الطباعة medRxiv. تم النشر في 06 نوفمبر 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 مارس 2021). "لقاحات كوبا الخمس لـ COVID-19: القصة الكاملة في Soberana 01/02 / Plus وعبد الله ومامبيسا". مدونة LSE أمريكا اللاتينية ومنطقة البحر الكاريبي. تم الاسترجاع 31 مارس 2021.
- Pfizer 2021. الأخبار - بدأت شركة Pfizer دراسة لاستكشاف التناول المتزامن للقاح المكورات الرئوية المقترن المكون من 20 تكافؤًا جنبًا إلى جنب مع جرعة ثالثة من لقاح pfizer-biontech covid-19 عند كبار السن. تم النشر في 24 مايو 2021. متاح في https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
