تُعطى جميع لقاحات كوفيد-19 المعتمدة حتى الآن عن طريق الحقن. ماذا لو أمكن إعطاء اللقاحات بسهولة عن طريق رذاذ الأنف؟ إذا كنت لا تفضل الحقن، فإليك خبر سار! قد يصبح إعطاء لقاح كوفيد-19 عن طريق الأنف عبر الرذاذ حقيقة واقعة قريبًا. حاليًا، تُجري العديد من الشركات أبحاثًا حول استغلال طريقة إعطاء لقاحات كوفيد-19 عن طريق الأنف، ويخضع بعضها لتجارب سريرية. تتناول هذه المقالة التقدم المُحرز في هذا الصدد، مع التركيز بشكل خاص على استخدام الفيروسات المُضعفة في تركيبة رذاذ الأنف ضد كوفيد-19.
أدى ظهور جائحة كوفيد-19 إلى تكثيف الأبحاث في جميع أنحاء العالم لمكافحتها من خلال تطوير لقاحات في سباق مع الزمن، بهدف مساعدة الدول على العودة إلى الحياة الطبيعية في أسرع وقت ممكن. وقد انخرطت العديد من شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية في تطوير اللقاحات، حيث تم حتى الآن إطلاق أكثر من 300 مشروع لقاح، ويخضع أكثر من 40 مشروعًا للتقييم السريري، بينما حصل 5 منها على الأقل على ترخيص الاستخدام الطارئ في دول مختلفة. وقد تم تطوير اللقاحات باستخدام مناهج مختلفة، مثل اللقاح الحي المضعف، واللقاح القائم على الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الذي يُنتج بروتين سبايك للفيروس، بالإضافة إلى اللقاح القائم على الفيروس الغدي الذي يُنتج العديد من بروتينات الفيروس. وتُنتج جميع هذه البروتينات من قبل الجسم المضيف، مما يُحفز بدوره استجابة مناعية ضد البروتينات الفيروسية ، وبالتالي توفير الحماية.
يُعدّ استخدام الأنف وسيلة بديلة لمنع دخول الفيروس إلى جسم الإنسان وإيصال اللقاح المرشح. وقد استخدم العديد من الباحثين بخاخات أنفية¹ تتكون من مواد لاصقة تُغطي الغشاء المخاطي للأنف، مما يمنع دخول الفيروس إلى خلايا الجسم. على سبيل المثال، استُخدمت تقنية النانو المُقترنة كبخاخ أنفي لإيصال بلازميد shRNA إلى الموقع المستهدف² . وقد بحث العديد من الباحثين في استخدام الأنف لإعطاء لقاح كوفيد-19³. وتوجد عدة شركات رائدة في استخدام تقنية البخاخ الأنفي لإعطاء لقاحات كوفيد-19 . تستخدم بعض هذه الشركات الفيروس المُضعف، بينما تستخدم شركات أخرى نواقل فيروسية غدية أو فيروسية مُشتقة من الإنفلونزا على شكل بخاخ أنفي⁴.
تشمل الشركات التي تستخدم نواقل فيروسات الغدانية، والفيروسات القائمة على الإنفلونزا، وفيروس نيوكاسل (NDV) 5 و6 في تركيبة بخاخ أنفي: شركة بكين أنتاي للصناعات الدوائية الحيوية، الصين؛ ومشروعان من أكاديمية العلوم العسكرية، الصين؛ وشركة بهارات للتكنولوجيا الحيوية - جامعة واشنطن، الهند - الولايات المتحدة؛ وشركة أسترازينيكا، السويد - المملكة المتحدة؛ وشركة ألتيميون، الولايات المتحدة؛ وجامعة هونغ كونغ؛ وشركة فالافاكس - أبوجن، الصين؛ وشركة بكين فانتال للصناعات الدوائية الحيوية، الصين؛ وجامعة لانكستر، المملكة المتحدة. في المقابل، تشمل الشركات التي تستخدم فيروسات مُضعفة في تركيبة بخاخ أنفي: شركة كوداجينكس، ومقرها نيويورك، بالتعاون مع معهد الأمصال في الهند؛ وشركة إنديان إيمونولوجيكالز المحدودة، الهند، بالتعاون مع جامعة غريفيث، أستراليا؛ وجامعة محمد علي أيدونار، تركيا. تُعدّ الشركات التي تستخدم الفيروس الكامل المُضعَّف في تركيبة بخاخ أنفي ذات أهمية خاصة، إذ يحتفظ الفيروس الكامل بقدرته على إحداث استجابة مناعية ضدّ المستضدات المتنوعة الموجودة فيه، على عكس اللقاحات القائمة على الفيروسات الغدية والإنفلونزا وفيروس نيوكاسل التي تستهدف بروتينات مُحددة فقط لإنتاج الأجسام المضادة. وقد يُسهم هذا في التغلب على الطفرات المتعددة التي يتعرض لها الفيروس. سنركز في هذه المقالة تحديدًا على تطوير وتجارب لقاح البخاخ الأنفي الذي يستخدم الفيروس المُضعَّف.
أول مجموعة تستخدم فيروسًا مُضعفًا في رذاذ أنفي هم باحثون في شركة كوداجينكس الأمريكية، الذين أطلقوا على لقاحهم اسم COVI-VAC. وقد تلقى أول مريض في التجربة العشوائية مزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل جرعة اللقاح في يناير 2021. وقد دخل الباحثون في شراكة مع معهد سيروم الهندي لتصنيع هذا اللقاح. صُممت دراسة تصعيد الجرعة لتقييم سلامة اللقاح وقدرة 48 متطوعًا سليمًا على تحمله. كما ستقيّم الدراسة قدرة اللقاح على توليد استجابة مناعية، وذلك من خلال قياس الأجسام المضادة المُعادلة، والمناعة المخاطية في الجهاز التنفسي، والمناعة الخلوية. يُمكن تخزين اللقاح بسهولة في الثلاجة (2-8 درجة مئوية)، ويمكن إعطاؤه بسهولة دون الحاجة إلى كوادر طبية متخصصة، ومن المتوقع أن يتوفر كجرعة واحدة توفر الحماية. هذا يُغني عن الحاجة إلى التخزين والنقل في درجات حرارة تحت الصفر، ويمكن إعطاؤه بسهولة لعدد كبير من الأشخاص في وقت واحد دون الحاجة إلى معدات إضافية أو كوادر طبية متخصصة.
طوّر فريق آخر في شركة يوريكا ثيرابيوتكس بخاخ الأنف InvisiMask™، وهو بخاخ يحتوي على أجسام مضادة بشرية، وقد اجتاز بنجاح التجارب ما قبل السريرية على الفئران دون أي آثار جانبية تُذكر. يرتبط الجسم المضاد أحادي النسيلة البشري ببروتين S1 الشوكي (S) لفيروس SARS-CoV-2، ويمنعه من الارتباط بمستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) على خلايا الجهاز التنفسي العلوي. هذا يمنع الفيروس من دخول الخلايا البشرية، وبالتالي يمنع العدوى. ومن الميزات الرئيسية الأخرى لهذا اللقاح قدرة الجسم المضاد أحادي النسيلة البشري المستخدم على الارتباط بأكثر من 20 متحورًا من فيروس SARS-CoV-2 وتثبيطها، بما في ذلك طفرة D614G شديدة العدوى.
توفر هذه اللقاحات التي تعتمد على مسار الرش داخل الأنف طريقة ممتازة غير جراحية لإعطاء اللقاحات ضد فيروس SARS-CoV-2 ويمكن أن تساعد بشكل كبير في السيطرة على جائحة COVID-19. هناك مزايا عديدة لاستخدام رذاذ الأنف لإعطاء اللقاح. يوفر لقاح بخاخ الأنف حماية موضعية إضافية في موقع الإعطاء (مناعة مخاطية مبنية على إفراز IgA و IgM وكحاجز مادي) بالإضافة إلى الحماية النظامية ، مقارنة باللقاح المحقون الذي يمنح حماية جهازية فقط. يمكن للأشخاص الذين يتلقون لقاحات داخل العضلات أن يكون لديهم فيروس COVID-19 في تجويف الأنف ويمكنهم نقله إلى الآخرين.
***
المراجع:
- Cavalcanti ، IDL ، Cajubá de Britto Lira Nogueira ، M. تكنولوجيا النانو الصيدلانية: ما هي المنتجات المصممة ضد COVID-19 ؟. J Nanopart Res 22 ، 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6
- التطعيم المحتمل لـ COVID-19 باستخدام اقتران نانوي shRNA-plasmid-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084
- بوليت جيه ، تشن دبليو ، وستريش يو ، 2021. لقاحات البروتين المؤتلف ، نهج مثبت ضد أوبئة فيروس كورونا. مراجعات متقدمة لتوصيل الأدوية. المجلد 170 ، مارس 2021 ، الصفحات 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001
- Forni، G.، Mantovani، A.، نيابة عن COVID-19 Commission of Accademia Nazionale dei Lincei، Rome. وآخرون. لقاحات COVID-19: أين نقف وما زالت أمامنا تحديات. اختلاف موت الخلية 28 ، 626-639 (2021). تاريخ النشر: 21 كانون الثاني (يناير) 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9
- جامعة برمنجهام 2020. الأخبار - بخاخ أنفي مضاد لـ COVID-19 "جاهز للاستخدام على البشر". نُشر في 19 نوفمبر 2020. متاح على الإنترنت على https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx
- Park J ، Oladunni FS. ، وآخرون 2021. الاستمناع والفعالية الوقائية للقاح حي موهن داخل الأنف ضد SARS-CoV-2 في نماذج الحيوانات قبل السريرية. تم النشر في 11 كانون الثاني (يناير) 2021. دوى: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974
- ClinicalTrial.gov 2020. سلامة ومناعة COVI-VAC ، لقاح حي موهن ضد COVID-19. ClinicalTrials.gov معرف: NCT04619628. متاح على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1
- Eureka Therapeutics، Inc. 2020. بيان صحفي - تعلن شركة يوريكا ثيرابيوتكس عن نتائج ما قبل السريرية الناجحة لرذاذ الأنف من الجسم المضاد البشري إنفيزيماسك ضد عدوى سارس-كوف -2. تم النشر في 14 ديسمبر 2020 متاح من: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/
- Zhang H. ، Yang Z. ، et al 2020. يمنع إعطاء الأجسام المضادة البشرية لـ SARS-CoV-2 عن طريق الأنف العدوى في الفئران. ما قبل الطباعة bioRxiv. تم النشر في 09 ديسمبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677
***
