علم الوراثة لـ COVID-19: لماذا يصاب بعض الأشخاص بأعراض حادة

من المعروف أن التقدم في السن والأمراض المصاحبة من عوامل الخطر العالية للإصابة بكوفيد-19. يفعل وراثية هل المكياج يجعل بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بأعراض حادة؟ وعلى العكس من ذلك، هل يمكّن التركيب الجيني بعض الأشخاص من الحصول على مناعة فطرية مما يجعلهم محصنين ضد كوفيد-19، مما يعني أن هؤلاء الأشخاص قد لا يحتاجون إلى لقاحات. إن تحديد الأشخاص ذوي القابلية الوراثية (عن طريق تحليل الجينوم) قد يوفر نهجًا طبيًا شخصيًا/دقيقًا أكثر كفاءة لمكافحة هذا الوباء وغيره من الأمراض ذات العبء الثقيل مثل السرطان.  

كوفيد-19 من المعروف أنه يؤثر بشكل غير متناسب على كبار السن والأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة، ولكن يبدو أن هناك نمطًا آخر. على ما يبدو، بعض الناس وراثيا أكثر عرضة للإصابة بأعراض خطيرة تهدد الحياة ¹ كما هو مبين في الحالات المبلغ عنها مثل ثلاثة أشقاء في نفس الفئة العمرية (الذين عاشوا منفصلين وكانوا يتمتعون بصحة طبيعية) يستسلمون لـ COVID-19 ². تعاني هذه المجموعة الصغيرة من الأشخاص من فرط الالتهاب والتدهور السريري وفشل العديد من الأعضاء بسبب التطور عاصفة السيتوكين (CS) حيث يكون Interleukin-6 (IL-6) وسيطًا مركزيًا. اثنين من الأشكال الجينية الشائعة التي تؤهب لفرط الالتهاب هما حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (FMF) ونقص الجلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز (G6PD) الذي يقترن بالسمنة يزيد من المخاطر. ³.  

تربط المراجعة المنهجية القابلية للإصابة وراثية المتغيرات في جينات الاستجابة المناعية. تم العثور على أربعين جينًا مرتبطًا بالقابلية للإصابة و21 جينًا من هذه الجينات لها علاقة بتطور الأعراض الشديدة ⁴. دراسة أخرى تؤيد الرأي القائل جين ACE2 يساهم تعدد الأشكال في التعرض لـ COVID-19 ⁵. يستخدم الفيروس المسؤول عن كوفيد-19 بروتين مستقبل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) الموجود على سطح الخلية لدخول الخلية. أي اختلاف في جين ACE2 سيكون له تأثير قوي على الاستعداد للإصابة بكوفيد-XNUMX. دور المضيف-علم الوراثة في القابلية للإصابة بـCOVID-19 على مستوى المتغيرات الهيكلية (SV) في دراسة تم الإبلاغ عنها في طبعة أولية مؤخرًا بواسطة Sahajpal NS، وآخرون. في هذه الدراسة، أجرى الباحثون تحليل الجينوم على 37 مريضًا مصابين بمرض كوفيد-19 الشديد. حدد هذا التحقيق الذي يركز على المريض 11 متغيرًا هيكليًا كبيرًا يتضمن 38 جينًا لها دور محتمل في تطور الأعراض الشديدة لـCOVID-19 ⁶. 

قاعدة المعرفة سريعة التطور حول دور المضيفعلم الوراثة in كوفيد-19 قد يشير تطور المرض إلى تحول مناسب في التركيز نحو النهج المستهدف للوقاية والعلاج من كوفيد-19. قد يكون من الممكن التفكير في تدخلات محددة الهدف وفريدة من نوعها وراثية- مكياج الأفراد ⁷. ومع ذلك ، قد تتطلب العلاجات أو التدخلات الشخصية والدقيقة بيانات تحليل الجينوم على المستوى الفردي. قد تكون هناك مشكلة تتعلق بالخصوصية يجب التعامل معها ، ولكن على المدى الطويل ، قد يكون هذا أكثر فعالية من حيث التكلفة أيضًا.  

يوجد حاليًا بعض المنظمات التجارية التي تقدم خدمات شخصية تغطي الاستعدادات الصحية الأساسية للأفراد. ومع ذلك ، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الجهود المنظمة في القطاع العام لبناء قاعدة المعرفة والبنية التحتية للطب الدقيق الشخصي ليكون حقيقة واقعة. دراسة GEN-COVID متعددة المراكز ⁸ تهدف إلى استخلاص البيانات المظهرية والجينية على المستوى الفردي من خلال البنوك الحيوية والسجلات الصحية لإتاحة البيانات إلى كوفيد-19 الباحثين في جميع أنحاء العالم خطوة إلى الأمام في هذا الاتجاه.  

***

المراجع:  

1. Kaiser J.، 2020. إلى أي مدى قد يصيبك فيروس كورونا بالمرض؟ قد تكون الإجابة في جيناتك. علم. تم النشر 27 Mar 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 

2. Yousefzadegan S.، and Rezaei N.، 2020. تقرير حالة: وفاة بسبب COVID-19 في Three Brothers. المجلة الأمريكية لطب المناطق الحارة والنظافة. المجلد 102: العدد 6 صفحة (صفحات): 1203-1204. تم النشر على الإنترنت: 10 Apr 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 

3. وو واي، قمر الزمان أ، وآخرون 2020. أ وراثية الاستعداد لعاصفة السيتوكين في عدوى فيروس كورونا (COVID-19) التي تهدد الحياة. مطبوعات OSFP. تاريخ الإنشاء: 12 أبريل 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    

4. الحبيان أ.، إليعقوب س.، وآخرون، 2020. دور المضيف علم الوراثة في قابلية الإصابة بالعدوى الفيروسية الشديدة لدى البشر ورؤى ثاقبة حول علم الوراثة المضيف لمرض كوفيد-19 الشديد: مراجعة منهجية، أبحاث الفيروسات، المجلد 289، 2020. متاح على الإنترنت في 9 سبتمبر 2020. معرف الهوية الرقمي: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 

5. Calcagnile M.، and Forgez P.، 2020. تكشف محاكاة الالتحام الجزيئي عن تعدد أشكال ACE2 التي قد تزيد من تقارب ACE2 مع بروتين سبايك SARS-CoV-2. Biochimie Volume 180، January 2021، Pages 143-148. متاح على الإنترنت 9 نوفمبر 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   

6. Sahajpal NS ، Lai CJ ، وآخرون 2021. يوفر تحليل الجينوم المضيف للتغيرات الهيكلية بواسطة رسم خرائط الجينوم البصري رؤى قيمة سريريًا عن الجينات المتورطة في مسارات المناعة الحرجة والعدوى الفيروسية وتكاثر الفيروس في المرضى المصابين بـ COVID-19 الوخيم. ما قبل الطباعة medRxiv. 8 يناير 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 

7. Zhou ، A. ، Sabatello ، M. ، Eyal ، G. et al. هل الطب الدقيق وثيق الصلة بعمر COVID-19؟ جينيه ميد (2021). تاريخ النشر: 13 كانون الثاني (يناير) 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 

8. داجا، إس، فاليريني، سي، بالداساري، إم وآخرون. استخدام نهج منظم للبنوك الحيوية والتحليل السريري والسريري وراثية بيانات لتعزيز أبحاث كوفيد-19. يورو جي هوم جينيت (2021). تم النشر: 17 يناير 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

***