مستقبل لقاحات COVID-19 القائمة على فيروسات Adenovirus (مثل Oxford AstraZeneca) في ضوء الاكتشاف الأخير حول سبب الآثار الجانبية النادرة لتجلط الدم

ثلاثة فيروسات غدية تستخدم كناقلات لإنتاج لقاحات COVID-19 ، ترتبط بعامل الصفائح الدموية 4 (PF4) ، وهو بروتين متورط في التسبب في اضطرابات التخثر. 

تستخدم لقاحات كوفيد-19 القائمة على الفيروسات الغدية، مثل لقاح ChAdOx1 من أكسفورد/أسترازينيكا، نسخةً مُضعفة ومُعدلة وراثيًا من فيروس البرد الشائع الغدي ( فيروس DNA ) كناقل للتعبير عن البروتين الفيروسي لفيروس كورونا المستجد nCoV-2019 في جسم الإنسان. ويعمل البروتين الفيروسي المُعبَّر عنه بدوره كمستضد لتطوير مناعة فعّالة. الفيروس الغدي المستخدم غير قادر على التكاثر، أي أنه لا يستطيع التكاثر في جسم الإنسان، ولكنه كناقل يوفر فرصة لترجمة الجين المُدمج الذي يُشفِّر بروتين سبايك (S) لفيروس كورونا المستجد ^1. كما استُخدمت نواقل أخرى، مثل الفيروس الغدي البشري من النوع 26 (HAdV-D26؛ المستخدم في لقاح جانسن لكوفيد)، والفيروس الغدي البشري من النوع 5 (HAdV-C5) لإنتاج لقاحات ضد فيروس سارس-كوف-2.

أثبت لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعاليته في التجارب السريرية وحصل على موافقة الجهات التنظيمية في العديد من البلدان (حصل على موافقة MHRA في المملكة المتحدة في 30 ديسمبر 2020). على عكس لقاح COVID-19 الآخر (لقاح mRNA) المتاح في ذلك الوقت تقريبًا ، كان يُعتقد أن هذا له ميزة نسبية من حيث التخزين والخدمات اللوجستية. سرعان ما أصبح اللقاح الأساسي في مكافحة الوباء في جميع أنحاء العالم وقدم مساهمات كبيرة في حماية الناس في جميع أنحاء العالم من COVID-19.  

مع ذلك، أُثيرت شكوك حول وجود صلة محتملة بين لقاح أسترازينيكا المضاد لكوفيد-19 وتجلط الدم، وذلك بعد الإبلاغ عن حوالي 37 حالة نادرة من تجلط الدم (من بين أكثر من 17 مليون شخص تم تطعيمهم) في الاتحاد الأوروبي وبريطانيا. ونظرًا لهذا التأثير الجانبي المحتمل، تم التوصية ^{لاحقًا باستخدام} لقاحات فايزر أو موديرنا بتقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA ) لمن هم دون سن الثلاثين. لكن كيفية حدوث اضطرابات التخثر النادرة، مثل متلازمة نقص الصفيحات (TTS)، وهي حالة تشبه نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT) والتي لوحظت لدى الأشخاص الذين تلقوا لقاح أسترازينيكا المضاد لكوفيد-19 الذي يستخدم ناقل ChAdOx1 ( فيروس غدي شمبانزي Y25)، والآلية الكامنة وراءها، لا تزال غير واضحة.

أظهرت دراسة حديثة نُشرت في مجلة Science Advances بواسطة ألكسندر تي. بيكر وآخرون أن الفيروسات الغدية الثلاثة المستخدمة كناقلات لإنتاج لقاحات SARS-CoV-2 ترتبط بعامل الصفائح الدموية 4 (PF4)، وهو بروتين متورط في التسبب في مرض HIT وكذلك TTS.

باستخدام تقنية تُعرف باسم رنين البلازمون السطحي (SPR)، تبيّن أن PF4 لا يرتبط فقط بمستحضرات النواقل النقية لهذه النواقل، بل يرتبط أيضًا باللقاحات المشتقة منها، بنفس درجة الارتباط. ويعود هذا التفاعل إلى وجود جهد سطحي موجب قوي في PF4، مما يُسهّل ارتباطه بالجهد السالب القوي الإجمالي على النواقل الفيروسية الغدية. عند إعطاء لقاح ChAdOx1 المضاد لكوفيد-4، قد يتسرب اللقاح المحقون في العضل إلى مجرى الدم، مما يؤدي إلى تكوين مُركّب ChAdOx1/PF4 كما ذُكر سابقًا. في حالات نادرة، يتعرف الجسم على هذا المُركّب كفيروس غريب، فيُحفّز تكوين أجسام مضادة لـ PF4. ويؤدي إطلاق هذه الأجسام المضادة إلى تجمّع PF4، مُشكّلاً جلطات دموية، مما يُسبب مضاعفات أخرى، وفي بعض الحالات، وفاة المريض. وقد أسفر ذلك حتى الآن عن 73 حالة وفاة من أصل ما يقرب من 50 مليون جرعة من لقاح أسترازينيكا التي تم إعطاؤها في المملكة المتحدة.

يظهر تأثير TTS بشكل أكثر وضوحًا بعد الجرعة الأولى من اللقاح بدلاً من الجرعة الثانية ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة لـ P4 قد لا تدوم طويلاً. يتم منع مركب ChAdOx-1 / PF4 من خلال وجود الهيبارين الذي يلعب دورًا رئيسيًا في HIT. يرتبط الهيبارين بنسخ متعددة من البروتين P4 ويشكل تجمعات مع الأجسام المضادة لـ P4 التي تحفز تنشيط الصفائح الدموية وتؤدي في النهاية إلى تجلط الدم.  

تشير هذه الأحداث النادرة التي تهدد الحياة إلى ضرورة هندسة الفيروسات الحاملة بطريقة تتجنب أي تفاعلات مع البروتينات الخلوية التي قد تؤدي إلى تفاعلات ضارة شديدة، وبالتالي وفاة المريض. علاوة على ذلك، يمكن النظر في استراتيجيات بديلة لتصميم اللقاحات بالاعتماد على وحدات بروتينية فرعية بدلاً من الحمض النووي.

*** 

مصادر:  

1. لقاح أوكسفورد / أسترازينيكا COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-2019) فعال ومعتمد. العلمية الأوروبية. تم النشر في 30 ديسمبر 2020. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 

2. Soni R. 2021. الرابط المحتمل بين لقاح COVID-19 الخاص بـ AstraZeneca وجلطات الدم: يجب إعطاء لقاح mRNA الخاص بشركة Pfizer أو Moderna تحت 30s. العلمية الأوروبية. تم النشر في ٧ أبريل ٢٠٢١. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  

3. بيكر أت ، وآخرون 2021. يتفاعل ChAdOx1 مع CAR و PF4 مع آثار تجلط الدم مع متلازمة قلة الصفيحات. تقدم العلم. المجلد 7 ، العدد 49. تم النشر في 1 ديسمبر 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213 

 
***