لقاح الحمض النووي ضد السارس COV-2: تحديث موجز

بلازميد الحمض النووي تم العثور على لقاح ضد SARS-CoV-2 يحفز المناعة في التجارب على الحيوانات. قليلة أخرى الحمض النووي المرشحين للقاحات هم في المراحل المبكرة من التجارب السريرية. ومن المثير للاهتمام أن البلازميد الحمض النووي يمكن تطوير اللقاحات في فترة زمنية قصيرة. بالمقارنة مع اللقاحات الموهنة والمعطلة، فهي تتمتع بالعديد من المزايا. ولكن، على عكس لقاحات mRNA، الحمض النووي من المحتمل أن تتكاثر اللقاحات في الخلية.  

وفقًا لتقرير بحثي منشور على خادم ما قبل الطباعة، فإن pVAX1-SARS-CoV2-co، وهو بلازميد الحمض النووي تم اكتشاف أن اللقاح المرشح ضد SARS-CoV-2 يحفز استجابة مناعية قوية في النموذج الحيواني عند توصيله داخل الأدمة عبر الحاقن النفاث ذو المحرك الحراري (PJI). ⁽¹⁾. قد يبدأ هذا اللقاح المرشح في التجارب السريرية قريبًا.  

في وقت سابق، التطور قبل السريري لل الحمض النوويتم الإبلاغ عن لقاح كوفيد-19 القائم على INO-4800 باستخدام البلازميد pGX9501 ⁽²⁾. يخضع مرشح اللقاح هذا حاليًا لتجربة سريرية ⁽³⁾. قليلة أخرى الحمض النووي ولا تزال لقاحات كوفيد-19 القائمة على المراحل الأولى من التجارب السريرية. على سبيل المثال، التوظيف قيد التقدم لـ NCT04673149 وNCT04334980 وNCT04447781 بينما لم يتم تجنيد التجارب NCT04627675 وNCT04591184 بعد ⁽⁴⁾.  

كانت فكرة استخدام DNA البلازميد المعدَّل وراثيًا في شكل لقاح لاستنباط الاستجابة المناعية رائجة منذ أكثر من عقدين. علم الأحياء الخاص بها مفهومة جيدًا الآن. كانت نتائج العديد من الدراسات قبل السريرية مشجعة. كما تم مؤخرًا ترخيص أربعة لقاحات DNA للاستخدام البيطري ⁽⁵⁾. بُذلت جهود للتقارب التنظيمي في جميع أنحاء العالم ولتعزيز المبادئ التوجيهية لتجارب لقاحات الحمض النووي لتقييم سلامتها وفعاليتها ⁽⁶⁾.  

في ضوء الوضع الاستثنائي الذي يمثله الوباء ولأن لقاحات DNA البلازميد يمكن تطويرها في فترة زمنية قصيرة ، فقد حدثت طفرة في الأنشطة في مجال تطوير لقاح DNA.  

تقدم اللقاحات المعتمدة على الحمض النووي العديد من المزايا. على عكس اللقاحات المضعفة أو المعطلة ، فإن اللقاحات غير الحية القائمة على DNA البلازميد أو الرنا المرسال لا تحتوي على مشكلات تتعلق بالسلامة مرتبطة باللقاحات الحية مثل مخاطر الانتكاس أو الانتشار غير المقصود أو أخطاء الإنتاج. تحفز لقاحات الدنا إنتاج الأجسام المضادة (المناعة الخلطية). كما أنه يستحث الخلايا الليمفاوية التائية القاتلة السامة للخلايا والتي توفر مناعة خلوية ⁽⁵⁾.  

بالمقارنة مع لقاحات mRNA غير المستقرة وتحتاج إلى التخزين في درجات حرارة منخفضة للغاية ، فإن لقاحات الحمض النووي ميزة لأن الحمض النووي مستقر نسبيًا ويمكن تخزينه وتوزيعه في 2-8 درجات مئوية. ولكن على عكس لقاحات mRNA التي لا يمكن أن تتكاثر في الخلايا ⁽⁷⁾يمكن لقاحات الدنا نظريًا أن تتكاثر وتندمج مع الجينوم. لن يكون من السهل معرفة الآثار طويلة المدى لهذا الاحتمال في فترة قصيرة من التجارب السريرية.  

***

المراجع: 

1. Nishikawa T.، Chang CY، et al 2021. يحفز لقاح DNA البلازميد المضاد لـ CoVid19 استجابة مناعية قوية في القوارض عن طريق التلقيح داخل الأدمة باستخدام الحقن النفاث Pyro-drive Jet Injector. تم النشر في 14 يناير 2021. الطباعة المسبقة bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. سميث ، TRF ، باتيل ، أ ، راموس ، إس وآخرون. استمناع لقاح الحمض النووي المرشح لـ COVID-19. تاريخ النشر: 20 مايو 202. Nat Commun 11، 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. السلامة والمناعة وفعالية INO-4800 لـ COVID-19 في البالغين الأصحاء المعرضين لخطر الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. المعرف: NCT04642638. متاح على الإنترنت على https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 تم الوصول إليه في 15 يناير 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. بحث - لقاح DNA البلازميد | كوفيد 19. متاح على الإنترنت على  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= تم الوصول إليه في 15 يناير 2021.  

5. Kutzler ، M. ، Weiner ، D. لقاحات الحمض النووي: جاهزة للوقت الذروة ؟. نات ريف جينيه 9 ، 776-788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets ، R. ، Kang ، HN. ، Meyer ، H. et al. المشاورة غير الرسمية لمنظمة الصحة العالمية بشأن المبادئ التوجيهية لتقييم جودة وسلامة وفعالية لقاحات الحمض النووي ، جنيف ، سويسرا ، ديسمبر 2019. تقرير الاجتماع. تاريخ النشر: 18 يونيو 2020. npj Vaccines 5، 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. براساد يو ، 2020. لقاح مرنا COVID-19: معلم في العلوم ومغير قواعد اللعبة في الطب. نُشر في 29 ديسمبر 2020. Scientific European. متاح على http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ تم الوصول إليه في 15 يناير 2021.    

***