من المعروف أن حذف جين Phf21b مرتبط بالسرطان والاكتئاب. يشير بحث جديد الآن إلى أن التعبير في الوقت المناسب عن هذا الجين يلعب دورًا رئيسيًا في تمايز الخلايا الجذعية العصبية وتطور الدماغ
أشارت دراسة حديثة نُشرت في مجلة "الجينات والتطور" بتاريخ 20 مارس 2020، إلى دور بروتين Phf21b، المُشفّر بواسطة جين PHF21B ، في تمايز الخلايا الجذعية العصبية. بالإضافة إلى ذلك، فإن حذف جين Phf21b في الجسم الحي لم يُثبّط تمايز الخلايا العصبية فحسب، بل أدى أيضًا إلى تسريع دورات انقسام الخلايا السلفية القشرية. وتُشير الدراسة الحالية، التي أجراها باحثون في جامعة كوينز بلفاست، إلى أن التعبير في الوقت المناسب عن بروتين phf21b ضروري لتمايز الخلايا الجذعية العصبية أثناء نمو القشرة الدماغية . ويمثل دور Phf21b في تمايز الخلايا الجذعية العصبية خطوة هامة في فهم تكوين الخلايا العصبية في نمو خلايا القشرة الدماغية، وسيُعزز فهمنا للعملية المعقدة لنمو الدماغ وتنظيمها، والتي لم تكن مفهومة بشكل كافٍ حتى الآن فيما يتعلق بالتحول بين التكاثر والتمايز أثناء تكوين الخلايا العصبية.
يمكن إرجاع قصة جين PHF21B إلى بدايتها قبل حوالي عقدين من الزمن، عندما أشارت دراسات تفاعل البوليميراز المتسلسل في الوقت الحقيقي (Real-time PCR) في عام 2002 إلى أن حذف المنطقة 22q13 من الكروموسوم 22 يرتبط بتشخيص سيئ لسرطان الفم . وقد تأكد ذلك بعد بضع سنوات في عام 2005 عندما أظهر بيرغامو وآخرون باستخدام التحليلات الخلوية الوراثية أن حذف هذه المنطقة من الكروموسوم 22 مرتبط بسرطانات الرأس والرقبة.
بعد ما يقرب من عقد من الزمان، وتحديدًا في عام 2015، حدد بيرتونها وزملاؤه جين PHF21B كنتيجة لحذف المنطقة 22q13 . وقد تأكدت عمليات الحذف في مجموعة من مرضى سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، كما عُزي انخفاض التعبير عن جين PHF21B إلى فرط المثيلة، مما يؤكد دوره كجين كابح للأورام. وبعد عام، في عام 2016، أظهر وونغ وآخرون ارتباط هذا الجين بالاكتئاب كنتيجة للإجهاد الشديد الذي يُسبب انخفاض التعبير عن جين PHF21B.
ستمهد هذه الدراسة والمزيد من الأبحاث حول تحليلات التعبير عن phf21b في المكان والزمان الطريق للتشخيص المبكر والعلاج الأفضل للأمراض العصبية مثل الاكتئاب والتخلف العقلي وغيرها من الأمراض المتعلقة بالدماغ مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون.
***
المراجع:
1. باسو أ، ميستريس إ، ساهو س ك، وآخرون 2020. يُطبع جين Phf21b المفتاح اللاجيني المكاني الزمني الضروري لتكوين الخلايا الجذعية العصبية. الجينات والتطور. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
٢. ريس، ب.ب.، روغاتو، س.ر.، كوالسكي، ل.ب. وآخرون. تحديد منطقة حذف حرجة على الكروموسوم 22q13 مرتبطة بتشخيص سرطان الفم باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي. مجلة أونكوجين ٢١: ٦٤٨٠-٦٤٨٧، ٢٠٠٢. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. بيرغامو، ن. أ.، دا سيلفا فيغا، ل. س.، دوس ريس، ب. ب.، وآخرون. تكشف التحليلات الخلوية الجينية الكلاسيكية والجزيئية عن مكاسب وخسائر كروموسومية مرتبطة بالبقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الرأس والرقبة. مجلة أبحاث السرطان السريرية 11: 621-631، 2005. متاح على الإنترنت على الرابط التالي: https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB، Barros Filho MdeC، Kuasne H، dos Reis PP، da Costa Prando E.، Munoz JJAM، Roffe M، Haj GNM، Kowalski LP، Rainho CA، Rogatto SR. PHF21B كجينة مرشحة لقمع الورم في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة موليك. أونكول. 9: 450-462، 2015. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. وونغ م، أركوس-بورغوس م، ليو س وآخرون . يرتبط جين PHF21B بالاكتئاب الشديد ويُعدِّل استجابة الجسم للضغط النفسي. الطب النفسي الجزيئي 22، 1015-1025 (2017). DOI : https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
